然而過去對年齡與病毒清除間的機轉始終不明。王弘毅說,
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,研究團隊為了解迷,
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,將B肝病毒注射入不同年齡的小鼠體內,
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,結果發現,
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,12周齡的成熟小鼠在注射後6周內可清除病毒,
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,但6周齡的年輕小鼠在注射後26周,
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,仍有60%以上帶有病毒。王弘毅表示,
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,由於肝臟除動脈之外,
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,3/4血流來自腸胃,
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,而新生兒出生前呈無菌狀態,出生後至1歲,引自外界的共生細菌大量增加,1歲後數量不變、種類仍持續改變,整個時程與肝臟清除B肝病毒的免疫能力相符。研究團隊為了證明此現象與腸內菌的關聯,另將一組年輕小鼠的飲用水中,加入抗生素清除腸內共生菌,發現小鼠成熟後失去清除病毒的能力;研究進一步發現,免疫受體「TLR4」失去功能的小鼠對B肝病毒沒有耐受性,因此不論任何年齡都可清除B肝病毒,推測影響免疫功能的關鍵點正是「TLR4」。該研究已發表在最新一期PNAS《美國國家科學院彙刊》。團隊指導台大醫學院內科講座教授、中央研究院院士陳定信表示,國內一半的B肝帶原者是母嬰周產期感染,此研究可解釋新生兒為何容易成為B肝帶原者。台大臨床醫學研究所教授、中研院士陳培哲則表示,現有的B肝治療方式僅限控制病毒量,但無法治癒,此研究指出新的治療方向,若成功研發藥物抑制TLR4,理論上有助於B肝病毒清除。,